- TERAPIA CHELANTE e AVVELENAMENTO DA METALLI PESANTI
La chelazione è un processo che si incontra frequentemente in natura, durante il quale i metalli inorganici come il ferro, per esempio, formano complessi con la materia organica.
Questa terapia si effettua per per fusione venosa lenta, da 1 a 3 volte la settimana e con dosaggi variabili in rapporto alle caratteristiche della malattia e della normalità o meno della funzione del rene, dato che il chelato (edta stesso + il metallo legato all'edta) viene eliminato per il 95-98% attraverso il rene. Il miglioramento dei disturbi inizia dopo 3-5 perfusioni; si concreta durante il ciclo di cura 20-30 perfusioni) ed è massimo dopo 3-6 mesi dalla fine della cura. Il risultato è migliore nei diabetici e quando il malato ottimizza il proprio stile di vita eliminando i noti fattori di rischio (obesità, ipertensione, ipercolesterolo e trigliceridi, abolizione del tabacco, ecc.).
La terapia chelante consiste in un ciclo da venti a trenta fleboclisi somministrate a giorni alterni o meno frequentemente. Ciascuna fleboclisi ha una durata media di tre ore e si effettua ambulatoriamente.Il primo ciclo di terapia può essere seguito successivamente da cicli meno intensivi.
E' pericolosa? La terapia chelante, se eseguita
secondo il protocollo, non comporta problemi degni di nota. Le gravi complicazioni renali osservate
agli inizi, dovute ai dosaggi non razionali dell’edta (5 -10 gr al giorno per 15
giorni), hanno ormai solo valore storico. Dopo 5 anni dalla fine della cura, la
mortalità, negli 800 casi Italiani, è stata del 3,2% per l’aggravamento della
malattia perla quale fu eseguita la terapia chelante.
La terapia chelante se ben eseguita non presenta contro indicazioni specifiche, ma essendo il prodotto eliminato per via renale completamente nelle 24 ore, la sua pratica richiede una efficiente funzionalità renale. E’ quindi controindicata nei casi di grave insufficienza renale, ed anche di quella epatica.
Il dimercaptopropanolo nella intossicazione acuta da mercurio risulta massimamente efficace se iniziato 1-2 ore dopo l’ingestione e non è più efficace dopo circa 6 ore dalla stessa. Nell’avvelenamento acuto e cronico da piombo può essere somministrato in associazione con il calcio EDTA, perché opera una più veloce rimozione del piombo dagli eritrociti, dal sistema nervoso centrale, dal tessuto osseo, potenziando l’escrezione fecale del piombo. Non trova indicazione nell’avvelenamento da ferro, cadmio, selenio, argento e uranio, perché in questi casi forma complessi che sono più tossici dello stesso metallo, specialmente a livello renale. Non è indicato nell’intossicazione di composti alchil-organici del mercurio, perché ne aumenta la distribuzione nel cervello; è controindicato inoltre nell’avvelenamento da gas arsenicali (AsH3) Dopo la seconda-terza somministrazione può subentrare febbre, che può anche persistere durante tutto il trattamento, più frequentemente nei bambini. Viene somministrato per iniezione intramuscolare profonda con frequenza mai inferiore alle 4 ore. I sintomi di un sovradosaggio del dimercaprolo consistono in convulsioni, sonnolenza e vomito severi e possono comparire per dosi superiori ai 5 mg/kg di peso corporeo ed entro 30 minuti dalla somministrazione, per poi calare nelle 6 ore seguenti. Durante il trattamento il pH urinario deve essere mantenuto a valori alcalini per diminuire il rischio di nefrotossicità, perché il complesso metallo – dimercaprolo può dissociarsi a pH acido.
La
penicillamina, trova indicazione nella malattia di Wilson, artrite reumatoide, cistinuria, intossicazione da metalli pesanti: piombo, mercurio. Chela mercurio, piombo, rame, ferro, per formare complessi stabili e idrosolubili, che vengono escreti per via renale. L’eliminazione avviene per via renale e fecale. Il miglioramento della sintomatologia si manifesta dopo alcune settimane di trattamento. La penicillamina può avere effetto leucopenico e trombocitopenico, in parte responsabili di un aumento dell’incidenza delle infezioni microbiche, e della comparsa di sanguinamento gengivale e ulcerazioni orali. Viene controindicata in gravidanza. Negli anziani aumenta il rischio di tossicità ematologica e di scompenso renale. Viene controindicata la contemporanea somministrazione di fenilbutazone per aumento del rischio ematico e renale. Occorre associare sistematicamente piridossina perché la penicillamina ne aumenta l’escrezione. I più frequenti effetti collaterali comprendono: reazioni allergiche; stomatite; diarrea; perdita del gusto; perdita dell’appetito,nausea,vomito, gastralgie, meno frequentemente: agranulocitosi, anemia aplastica; glomerulopatia; anemia emolitica; leucopenia, trombocitopenia. La terapia con penicillamina avviene per via orale con dosaggi giornalieri. La posologia non deve superare i 2 gr/die e viene raccomandata l’assunzione a stomaco vuoto. Nei pazienti affetti da Wilson occorre rispettare una dieta a basso contenuto di rame; in questi casi vanno esclusi: cioccolato, nocciole, molluschi, funghi, fegato, broccoli e cereali arricchiti con rame. Il trattamento con deferoxamina è indicato nell’avvelenamento acuto da ferro nel contesto di un approccio aggressivo che comprende: induzione di vomito, lavanda gastrica, irrigazione gastroenterica, trattamento dello shock, correzione della acidosi metabolica. L’efficacia del trattamento con defexoramina è legato soprattutto alla tempestività dello stesso. La deferoxamina è indicata anche nell’intossicazione da alluminio, compresi i pazienti in emodialisi. Viene eliminata per via renale. Teoricamente 100 mg di deferoxamina chelano 8.5 mg di ferro ferrico. Viene somministrata per via parenterale, perché il suo assorbimento a livello gastroenterico è molto basso. Rapidamente metabolizzata viene eliminata per via renale nell’arco di 6 ore: 2/3 per via renale ed 1/3 con la bile. La somministrazione di deferoxamina non è controindicata in gravidanza e nei bambini.Tra gli effetti collaterali vengono menzionati: orticaria, rash cutaneo, ipotensione, sindrome da stress respiratorio, disturbi uditivi. Dopo un trattamento da intossicazione acuta il paziente deve essere controllato a distanza di 24 ore (controllo dello shock) e dopo 2 settimane (prevenzione di complicanze gastrointestinali).Il trattamento con DMSA viene indicato nella intossicazione da piombo, in combinazione con calcio disodio EDTA.Tra gli effetti collaterali vengono ricordati: neutropenia, rash cutaneo, disturbi gastrointestinali, odore sgradevole nell’urina, sudore e feci. Il trattamento consiste nella somministrazione orale di 10mg/kg di peso ogni 8 ore, per 5 giorni.
La
trientina viene indicata nella malattia di Wilson; chela il rame ed il ferro e ne riduce l’assorbimento a livello intestinale. L’eliminazione dei composti è prevalentemente renale. Effetti collaterali: anemia sideroblastica nei bambini, febbre, reazioni allergiche.
