L'Esomeprazolo è un inibitore della pompa protonica (IPP).

INDICAZIONI

E' indicato per: malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE): trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva; trattamento di mantenimento a lungo termine per la prevenzione delle recidive nei pazienti in cui si e' ottenuta la cicatrizzazione dell'esofagite; trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE), prevenzione di possibili lesioni gastriche derivanti dall'assunzione di farmaci FANS.

In associazione ad antibatterici in un appropriato regime terapeutico per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori e guarigione dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori e prevenzione delle recidive delle ulcere pepti che nei pazienti con ulcere associate a Helicobacter pylori.

Pazienti che richiedono un trattamento continuativo con farmaci antinfiammatori non steroidei guarigione delle ulcere gastriche associate alla terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate alla terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei nei pazienti a rischio.

Trattamento della sindrome di Zollinger Ellison.

CONTROINDICAZIONI / EFFETTI SECONDARI

Ipersensibilita' nota verso esomeprazolo, verso i sostituti benzimidazolici o verso qualunque altro componente della formulazione.

Esomeprazolo, come altri Inibitori della Pompa Protonica (IPP), non deve essere somministrato con atazanavir.

POSOLOGIA

Le compresse devono essere deglutite intere con l'aiuto di liquidi.

Non masticare o frantumare le compresse.

Nei pazienti che hanno difficolta' a deglutire, le compresse possono anche essere disperse in mezzo bicchiere di acqua non gasata.

Non utilizzare altri liquidi in quanto si potrebbe dissolvere il rivestimento gastroresistente.

Malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE): trattamento dell'esofagite da reflusso erosiva; 40 mg una volta al giorno per 4 settimane.

In caso di esofagite non cicatrizzata o di persistenza dei sintomi si raccomanda di prolungare il trattamento per altre 4 settimane.

Trattamento di mantenimento a lungo termine per la prevenzione delle recidive nei pazienti in cui si e' ottenuta la cicatrizzazione dell'esofagite 20 mg una volta al giorno.

Trattamento sintomatico della malattia da reflusso gastroesofageo (MRGE): 20 mg al giorno nei pazienti che non sono affetti da esofagite.

Se il controllo sintomatologico non dovesse essere raggiunto dopo 4 settimane di terapia il paziente deve eseguire ulteriori indagini cliniche.

Una volta risolta la sintomatologia, il successivo controllo dei sintomi puo' essere ottenutoadottando un regime di assunzione di 20 mg una volta al giorno al bisogno, quando necessario.

Nei pazienti trattati con farmaci antinfiammatori non steroidei a rischio di sviluppo di ulcere gastriche e duodenali, non e' raccomandato il successivo controllo dei sintomi adottando un regime di assunzione al bisogno.

Adulti. In associazione ad antibatterici in un appropriato regime terapeutico per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori e guarigione dell'ulcera duodenale associata a Helicobacter pylori e prevenzione delle recidive delle ulcere peptiche nei pazienti con ulcere associate a Helicobacter pylori. 20 mg con 1 g di amoxicillina e 500 mg di claritromicina, 2 volte al giorno per 7 giorni.

Pazienti che richiedono un trattamento continuativo con farmaci antinfiammatori non steroidei. guarigione delle ulcere gastriche associate alla terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei: la dose usuale e' di 20 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.

Prevenzione delle ulcere gastriche e duodenali associate alla terapia con farmaci antinfiammatori non steroidei nei pazienti a rischio: 20 mg una volta al giorno.

Trattamento della sindrome di Zollinger Ellison.

Il dosaggio iniziale raccomandato e' di 40 mg Esomeprazolo 2 volte al giorno.

Il dosaggio deve essere adattato individualmente ed il trattamento proseguito sino a quando clinicamente indicato.

Sulla base dei dati clinici disponibili, la maggior parte dei pazienti puo' essere controllata con dosi da 80 a 160 mg al giorno di esomeprazolo.

Dosi superiori a 80 mg/die devono essere suddivise in due somministrazioni giornaliere.

Bambini conmeno di 12 anni di eta'.

Non deve essere impiegato nei bambini con meno di 12 anni di eta', in quanto non sono disponibili dati a riguardo.

Pazienti con disfunzioni renali. Nei pazienti con ridotta funzionalita' renale non sono necessari adattamenti di dosaggio.

In considerazione della limitata esperienza clinica, i pazienti con grave insufficienza renale devono essere trattati con cautela.

Pazienti con disfunzioni epatiche.

Nei pazienti con disfunzioni epatiche lievi o moderate non e' richiesto nessun adattamento della dose.

Nei pazienti con grave disfunzione epatica non deve essere superata la dose massima di 20 mg di Esomeprazolo.

Anziani. Negli anziani non e' necessario modificare il dosaggio.

AVVERTENZE

In presenza di qualsiasi sintomo allarmante (per esempio significativa perdita di peso non intenzionale, vomito ricorrente, disfagia, ematemesi o melena) e quando si sospetta o e' confermata la presenza di un'ulcera gastrica, la natura maligna dell'ulcera deve essere esclusa in quanto la terapia con Esomeprazolo potrebbe alleviare i sintomi e ritardare una corretta diagnosi.

Pazienti trattati per un lungo periodo (in particolare quelli sottoposti a trattamento per piu' di un anno) devono essere controllati regolarmente.

I pazienti in regime terapeutico di trattamento al bisogno devono essere istruiti a contattare il loro medico qualora i sintomi avvertiti dovessero assumere un carattere diverso.

Nei pazienti che seguono questo regime terapeutico devono essere tenute in considerazione le implicazioni dovute alle fluttuazioni delle concentrazioni plasmatiche di esomeprazolo per le interazioni con altri farmaci.

Nei pazienti in cui viene prescritto esomeprazolo per l'eradicazione dell'Helicobacter pylori devono essere tenute in considerazione le possibili interazioni con tutti i componenti della triplice terapia.

Claritromicina e' un potente inibitore del CYP3A4, quindi controindicazioni ed interazioni di claritromicina devono essere prese in considerazione qualora la triplice terapia venga instaurata in pazienti gia' in trattamento con altri farmaci metabolizzati attraverso il CYP3A4, come cisapride.

La specialita' medicinale contiene saccarosio.

Pazienti con rare patologie ereditarie quali intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o insufficienza della sucrasi-isomal tasi non devono assumere questo farmaco.

INTERAZIONI

Influenza di esomeprazolo sulla farmacocinetica di altri farmaci.

Prodotti medicinali con assorbimento dipendente dal Ph.

La ridotta acidita' intragastrica correlata al trattamento con esomeprazolo puo' aumentare o diminuire l'assorbimento di alcuni farmaci se il loro meccanismo di assorbimento e' influenzato dall'acidita' gastrica.

Come osservato per altri inibitori della secrezione acida o antiacidi, l'assorbimento di ketoconazolo e itraconazolo puo' diminuire durante il trattamento con esomeprazolo.

La somministrazione concomitante di omeprazolo (40 mg/die) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg nei volontari sani determina una sostanziale riduzione dell'esposizione ad atazanavir (una diminuzione di circa il 75% dell'AUC, Cmax e Cmin).

Un aumento della dose di atazanavir a 400 mg non compensa l'impatto di omeprazolo sull'esposizione ad atazanavir.

Gli IPP, compreso esomeprazolo, non devono essere co-somministrati con atazanavir.

Farmaci metabolizzati dal CYP2C19.

Esomeprazolo inibisce il suo principale enzima metabolizzante, CYP2C19.

Quando esomeprazolo e' associato ad altri farmaci metabolizzati attraverso il CYP2C19, come diazepam, citalopram, imipramina, clomipramina, fenitoina, ecc., le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci potrebbero essere aumentate e potrebbe rendersi necessaria una riduzione delle dosi.

Cio' va tenuto in particolare considerazione quando esomeprazolo viene prescritto al bisogno.

Il trattamento concomitante di esomeprazolo 30 mg promuove una riduzione del 45% della clearance di diazepam, substrato del CYP2C19.

Il trattamento concomitante di 40 mg di esomeprazolo promuove nei pazienti epilettici un innalzamento dei livelli plasmatici di valle di fenitoina del 13%.

Si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche di fenitoina quando si inizia o si sospende il trattamento con esomeprazolo.

Omeprazolo (40 mg/die) aumenta la Cmax e l'AUC? di voriconazolo (substrato del CYP2C19) rispettivamente del 15% e del 41%.

La somministrazione concomitante di 40 mg di esomeprazolo a pazienti in trattamento con warfarin ha evidenziato, inuno studio clinico, che i tempi di coagulazione rimanevano entro un range di normalita'.

Tuttavia, dopo la commercializzazione del prodotto, durante il trattamento concomitante, sono stati riportati alcuni casiisolati di innalzamento dei valori di INR di rilevanza clinica.

Il monitoraggio viene raccomandato all'inizio ed al termine del trattamento concomitante con esomeprazolo durante la terapia con warfarin o altri derivati cumarinici.

Nei volontari sani, il trattamento concomitante di esomeprazolo 40 mg e cisapride promuove un innalzamento del 32% del l'area sotto la curva di concentrazione plasmatica/tempo (AUC) e un prolungamento del 31% dell'emivita di eliminazione (t 1/2), ma non un aumento significativo dei picchi di concentrazione plasmatica di cisapride.

Il lieve prolungamento dell'intervallo QTc osservato dopo somministrazione di cisapride non si e' ulteriormente allungato con la associazione di cisapride ed esomeprazolo.

E' stato dimostrato che esomeprazolo non ha effetti clinici rilevanti sulla farmacocinetica di amoxicillina e chinidina.

Non sono state evidenziate interazioni farmacocinetiche clinicamente rilevanti negli studi a breve termine in cui e' stata valutata la somministrazione concomitante di esomeprazolo con naprossene o con rofecoxib.

Influenza di altri farmaci sulla farmacocinetica d  i esomeprazolo.

Esomeprazolo e' metabolizzato attraverso il CYP2C19 e il CYP3A4. Il trattamento concomitante di esomeprazolo e un inibitore del CYP3A4, claritromicina (500 mg b.i.d.) promuove un raddoppio dell'esposizione (AUC) di esomeprazolo.

La somministrazione concomitante di esomeprazolo ed un inibitore combinato del CYP2C19 e del CYP3A4 puo' portare ad un'esposizione di esomeprazolo piu' che raddoppiata.

Voriconazolo, inibitore del CYP2C19 e del CYP3A4, innalza l'AUCt di omeprazolo del 280%.

Un adattamento della dose di esomeprazolo non e' regolarmente richiesto in entrambe le sopra menzionate situazioni, tuttavia, deve essere preso in considerazione nei pazienti con funzionalita' epatica gravemente alterata e nei casi in cui e' indicato un trattamento a lungo termine.

EFFETTI INDESIDERATI

Le seguenti reazioni avverse sono state identificate o sospettate durante gli studi clinici condotti con esomeprazolo e dopo la commercializzazione.

Non sono state osservate reazioni avverse dose-correlate.

Le reazioni sono state classificate in base alla frequenza (Comuni >1/100, <1/10; Non comuni >1/1000, <1/100; Rare >1/10000, <1/1000; Molto rare < 1/10000).

Alterazioni del sangue e del sistema linfatico.

Rare: leucopenia, trombocitopenia. Molto rare: agranulocitosi, pancitopenia.

Alterazioni del sistema immunitario.

Rare: reazioni di ipersensibilita' quali ad esempio febbre, angioedema e reazione/shock anafilattico.

Alterazioni del metabolismo e della nutrizione.

Non comuni: edema periferico.

Rare: iponatriemia. Disturbi psichiatrici.

Non comuni: insonnia.

Rare: agitazione, confusione, depressione.

Molto rare: aggressivita', allucinazioni.

Alterazioni del sistema nervoso.

Comuni: cefalea.

Non comuni: capogiri, paraestesia, sonnolenza.

Rare: disturbi del gusto. Disturbi oculari.

Rare: offuscamento della vista.

Alterazioni dell'apparato uditivo e vestibolare.

Non comuni: vertigini.

Alterazioni dell'apparato respiratorio, del torace e del mediastino.

Rare: broncospasmo.

Alterazioni dell'apparato gastrointestinale.

Comuni: dolore addominale, costipazione, diarrea, flatulenza, nausea/vomito.

Non comuni: secchezza della bocca.

Rare: stomatite, candidosi gastrointestinale. Alterazioni del sistema epatobiliare.

Non comuni: innalzamento dei valori degli enzimi epatici.

Rare: epatiti con o senza ittero.

Molto rare: insufficienza epatica, encefalopatia nei pazienti con malattia epatica preesistente.

Alterazioni della cute e del tessuto sottocutaneo.

Non comuni: dermatiti, prurito, rash, orticaria.

Rare: alopecia, fotosensibilizzazione.

Molto rare: eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson,necrolisi epidermica tossica (TEN).

Alterazioni dell'apparato muscolo-scheletrico, del tessuto connettivo e osseo.

Rare: artralgia, mialgia.

Molto rare: debolezza muscolare.

Alterazioni renali e delle vie urinarie.

Molto rare: nefrite interstiziale.

Disordini del sistema riproduttivo e della mammella.

Molto rare: ginecomastia. Disordini generali e alterazioni del sito di somministrazione.

Rare: malessere, aumentata sudorazione.

GRAVIDANZA E ALLATTAMENTO

Per Esomeprazolo i dati clinici sull'esposizione in gravidanza sono insufficienti.

Con omeprazolo, miscela racemica, non sono state osservate malformazioni o effetti fetotossici negli studi epidemiologici condotti su un vasto numero di donne in gravidanza.

Negli studi condotti negli animali non sono stati osservati effetti dannosi diretti o indiretti a carico dello sviluppo embriofetale.

Studi condotti negli animali con la miscela racemica non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, il parto e lo sviluppo postnatale.

La prescrizione del farmaco a donne in gravidanza deve avvenire con cautela.

Non e' noto se esomeprazolo sia escreto nel latte materno.

Non sono stati condotti studi nelle donne che allattano, pertanto Esomeprazolo non deve essere usato durante l'allattamento.